央广网上海5月28日消息（记者唐奇云）帕金森病和多系统萎缩是两种“长得很像”、但本质不同的神经退行性疾病。患者早期都会出现行动迟缓、震颤、走路不稳等症状，如何在疾病早期实现准确识别和精准分型，是困扰医学界数十年的难题。
北京时间5月26日晚，全球顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩，让“同相异病”的两种疾病终于可以被“对号入座”。
换个“鱼饵”破局
神经退行性疾病，被称作“记忆与行动的慢性杀手”。其中，帕金森病和多系统萎缩都由同一种叫做“α-突触核蛋白”的错误折叠蛋白驱动。然而这种蛋白在两种疾病中“进攻”的位置不同：在帕金森病中，它主要攻击神经元；而在多系统萎缩中，则攻击少突胶质细胞。
现有的常规检测手段，只能判断患者体内是否存在这种异常蛋白，却无法区分问题到底出在了哪种细胞上。对此，李丹介绍道，研究团队没有走“盯着α-突触核蛋白不放”的老路，而是提出了一个大胆的假设：多系统萎缩主要攻击少突胶质细胞，那这种细胞里，会不会藏着某种特殊的“身份密码”？
李丹团队决定另辟蹊径，换个“鱼饵”。经过反复搜寻和验证，团队最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前长期未被重视的蛋白——TPPP/p25。“这个蛋白非常特殊，主要存在于少突胶质细胞中。”李丹解释道，“而多系统萎缩的核心病理，恰恰发生在这类细胞里。因此，结合一些其他实验证据，我们最初就猜测，它可能是多系统萎缩的一个潜在病理标志物。”
让新“鱼饵”钓得准、辨得明
找到“鱼饵”只是第一步，难的是证明它真正有用。研究团队发现，在正常生理状态下，TPPP/p25非常“低调”，常常处于一种自抑制的保护构象；与此同时，即便它聚集了，量也极其微小，常规手段检测不到。
据李丹介绍，团队利用冷冻电镜技术，首次解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构，并据此设计了一段名为miniCORE的蛋白片段。这个“超级鱼饵”像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的TPPP/p25病理种子，并把信号放大至可检测水平。
在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其他疾病）的测试中，新方法的检测结果令人振奋：多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病等其他疾病的样本则没有明显响应。这意味着，这个新“鱼饵”确实能够“钓得准、辨得明”。
谈及团队的下一步计划，李丹告诉记者：“接下来，我们马上会把这个检测技术研发成试剂盒，把它投入到临床当中检验真正的效果，惠及更多患者。”